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 Picardo konnte für seine Rolle als holographischer Doctor auf seine Erfahrung aus früheren Engagements zurückgreifen. In der Vietnamkrieg-Serie China Beach spielte er von 1988 bis 1991 den Arzt Dr. Dick Richard, während er in The Wonder Years einen Menschen verkörperte, der das Gefühl hat, nicht angemessen behandelt zu werden. Der Holodoc war die perfekte Kombination aus beidem. Picardo kann zahlreiche Filmengagements vorweisen, darunter immer wieder Produktionen des Regisseurs Joe Dante wie zum Beispiel Gremlins 11: The New Batch, Innerspace und Explorers. Dante war auch derjenige, der Picardo 1979 in einer Theaterproduktion entdeckte und ihn für The Howling engagierte, in dem Picardo im Werwolfkostüm zu sehen war. Neben vielen kleinen und größeren Rolle in Dante-Produktionen war er in Gastauftritten unter anderem in Tales From the Crypt und Golden Girls zu sehen.
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